单细胞智药：首创破解三阴性乳腺癌耐药“密码”，让精准用药更早一步

近日，聚焦三阴性乳腺癌耐药精准治疗方向的福建医科大学单细胞智药项目对外披露核心技术进展：团队以单细胞测序与铁死亡机制研究为突破口，构建起三阴性乳腺癌（TNBC）耐药识别与药物筛选体系，有望破解这一最难治乳腺癌亚型的耐药“密码”，让精准用药“更早一步”落地临床。

三阴性乳腺癌是乳腺癌各亚型中预后较差、治疗最为棘手的类型，因缺乏雌激素受体、孕激素受体及HER2靶点，患者常规“药可治、靶可打”路径受限，耐药问题尤为突出。临床常规病理诊断仅能通过形态学与免疫组化标志物区分亚型，无法预测患者接受靶向治疗或化疗后是否耐药，由此延误最佳治疗窗口，造成大量医疗资源浪费与沉重经济负担。

为突破这一瓶颈，项目团队以时序单细胞测序追踪三阴性乳腺癌在BET抑制剂压力下的耐药演进过程。结果显示，耐药相关细胞群在治疗中逐渐富集、发生动态重组。通过耐药与敏感细胞群的差异表达分析，项目团队发现铁死亡相关基因在耐药细胞中显著富集，提示铁死亡抑制可能参与耐药形成。依托蛋白互作网络，团队进一步锁定20个铁死亡调控基因，明确GPX4为关键节点，并区分出8个铁死亡抑制因子与12个铁死亡驱动因子，据此构建单细胞FR20耐药评分公式，实现对耐药风险的定量评估。

技术底座的背后，是扎实的科研积累。项目依托福建省“百人计划”高层次引进人才团队，以福建医科大学生物信息学与临床医学交叉学科为根基，科研经费累计超850万元，承担国家自然科学基金项目10余项、省部级课题30余项，发表SCI论文90余篇（其中一区顶刊21篇），拥有发明专利3项、软件著作权10余项，形成了以同行评审论文为核心、专利布局为支撑的知识产权体系。

从实验室数据到临床工具，从耐药预测到靶向药匹配，项目正沿着“从病房里的问题出发，向能够帮助患者的答案迈进”的路径持续前行。团队负责人孔德莹表示，未来将继续迭代FR20算法平台、扩大大队列验证规模，推动更多耐药患者实现“精准预知耐药、及时匹配靶向药”，以青年科创回应临床真实需求。